原发性帕金森综合征的发病原因目前尚未明确，但根据相关调查可知其相关危险因素；继发性帕金森综合征多因药物、毒素、头部创伤、代谢性疾病、感染、脑血管疾病引起。
在原发性帕金森综合征中，帕金森病患者占绝大多数。帕金森病的病因尚未明确，但根据相关流行病学调查显示，高龄、帕金森病家族史可增加患帕金森病的风险，环境、遗传、神经系统老化等多种因素可能与发病有关。
有部分研究显示，与帕金森病风险降低相关的其他因素包括摄入咖啡和咖啡因、布洛芬及他汀类药物。
药物、毒素、头部创伤、代谢性疾病、感染、脑血管疾病等均可导致继发性帕金森综合征。
- 药物：多巴胺受体阻滞剂（抗精神病药物、止吐剂），奋乃静、氯丙嗪、甲氧氯普胺等；胺碘酮、氟桂利嗪和利血平等。
- 毒素：如二硫化碳、一氧化碳、氰化物、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶。
- 代谢性疾病及其他疾病，如肝豆状核变性、甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症、慢性肝衰竭。
- 感染，如脑炎后综合征、AIDS、亚急性硬化性全脑炎、朊蛋白病、弓形虫病。
- 脑血管疾病，小血管病变（尤其是基底节多发性腔隙性梗死和/或宾斯旺格病）可引起血管性帕金森综合征，但大部分基底节梗死不会导致帕金森表现。
