对临床诊断为POEMS综合征的患者需要血液科、神经科、康复科的联合治疗，以血液科治疗克隆性浆细胞病为病因治疗；周围神经病的治疗在于早期诊断和神经营养治疗和对症治疗。
对症治疗、免疫抑制剂治疗可以使患者临床症状得到缓解。
注意休息，糖尿病患者要注意饮食，若有水肿要低盐饮食。
对呼吸肌无力或者肺动脉高压的患者，应持续给氧或者持续正压通气。
由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
环磷酰胺单独或者联合强的松治疗可以使患者获得临床缓解。
适用于病情较严重不能立即接受干细胞移植的患者。左旋苯丙氨酸氮芥是治疗浆细胞疾病中最有效的药物之一，硫唑嘌呤、环孢菌素和甲氨蝶呤也可以使用。主要副作用包括轻微肝损伤和骨髓抑制，表现为转氨酶升高，白细胞或血小板轻度降低。妊娠、哺乳期妇女禁用。
常用药物为泼尼松，可改善临床症状。对重症患者可用甲泼尼龙冲击疗法。主要副作用为满月脸、向心性肥胖、水牛背、骨质疏松及消化性溃疡等。
对本品过敏者禁用，糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、甲状腺功能低下患者慎用。
常用药物为他莫昔芬，可使患者的肌力明显改善，生活能自理。主要副作用为食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、月经失调及子宫异常出血等。用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全者慎用。
贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗。采用该药物治疗的POEMS综合征患者，神经病变和水肿症状改善明显。主要副作用为胃肠道穿孔、出血、高血压、蛋白尿等。妊娠及哺乳期、胃肠穿孔、严重出血、肾病综合征患者禁用。
适用于在一个局限的区域发现单独的或多发的骨硬化病变，若是全身性的骨硬化病变则需综合治疗。
放疗对正常组织有损伤，常见消化道反应、皮肤粘膜损害、骨髓抑制等。
适用于单克隆浆细胞增殖者，造血干细胞移植前需要进行大剂量化疗，常用MP（马法兰+强的松）、CP(环磷酰胺+强的松)、COP（环磷酰胺+长春新碱+强的松）或MOP（马法兰+长春新碱+强的松）化疗方案，可使临床症状得到不同程度缓解。
常见的副作用有消化道反应，如恶心、呕吐、食欲不振等，以及较为严重的骨髓抑制，导致白细胞、血小板下降。
血浆交换可以移去循环的单克隆免疫球蛋白，配合免疫抑制剂治疗，可不同程度缓解临床症状。免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺）和蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）已经广泛用于浆细胞疾病的治疗。
大剂量化疗联合造血干细胞移植（ASCT）是新兴的治疗方案，经治疗后，患者神经病变及其他临床症状均可得到改善。
