患者由性接触、垂直途经或医源性等途径感染梅毒螺旋体。
潜伏梅毒的主要病因为梅毒未经治疗或治疗不彻底，其根本原因为通过性接触、血液传播、母婴垂直传播感染梅毒螺旋体。
约95%患者通过性接触由皮肤黏膜微小破损传染。未治疗患者在感染后1~2年内具有强传染性，随着病期延长，传染性越来越小，感染4年以上患者基本无传染性。
妊娠4个月后，TP可通过胎盘及脐静脉由母体传染给胎儿，可引起死产、流产、早产或胎传梅毒，其传染性随病期延长而逐渐减弱，分娩过程中新生儿通过产道时也可于头部、肩部擦伤处发生接触性感染。
冷藏3天以内的梅毒患者血液仍具有传染性，输入此种血液可发生感染，少数患者可经医源性途径、接吻、握手、哺乳或接触污染衣物、用具而感染。
