也称有痛性横痃，或炎症性横痃，50%～60%的患者在发病数天到3周内可出现此合并症。近年由于对本病的有效治疗，此种并发症少见。
一般多为单侧，以左侧多见，也有发生于双侧者。初发为蚕豆大小不活动的硬结，皮肤表面红，肿，触痛，可累及多个淋巴结，相互粘连，形成大的团块。易破溃形成潜蚀性或穿凿性溃疡，中医称“鱼口”，可形成窦道自行引流，一般约2～4周愈合，愈合后形成瘢痕。
女性患者较少出现淋巴结炎，如及早进行治疗可减少淋巴结炎的发生。
因局部炎性水肿，可形成包茎，甚至造成嵌顿性包茎。
发生于阴茎者可形成阴茎破坏性溃疡，如累及尿道，则排尿疼痛，甚至形成尿瘘和尿道狭窄。
如同时感染苍白螺旋体可出现混合下疳，此时先发生软下疳，愈合后出现硬下疳，一般在发生软下疳15～25天以后发生，近年因抗生素的广泛应用，常不出现硬下疳而形成隐性梅毒。因此，对软下疳患者在出现症状3周后或治疗后3个月时应进行梅毒血清学试验。
本病也可合并性病性淋巴肉芽肿（LGV）、腹股沟肉芽肿、生殖器疱疹等。
研究证实，生殖器溃疡增加了异性恋人群传播HIV-1的危险性，在许多发展中国家，本病是生殖器溃疡最常见的原因。因此，对软下疳进行有效的治疗，以阻止HIV感染的扩散。同时，对软下疳患者也应检测抗HIV抗体，HIV血清学阳性的软下疳患者应接受长疗程的治疗。
