除常规的全身检查外，需特别关注皮肤及黏膜的情况。
尼氏征又称棘层细胞松解现象检查法，用于检查水疱和大疱的位置在表皮内还是在表皮下。尼氏征阳性包括以下几方面：
血常规检查中，血红蛋白指标可判断患者是否存在贫血，白细胞总数、中性粒细胞计数的升高常与继发感染有关。
另外还可视情况查尿常规、空腹血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能、电解质、感染筛查、胸部X片、骨密度等。
有以皮损为底物的直接免疫荧光（DIF）检查及以患者血清的间接免疫荧光（IIF）检查，如有表皮棘细胞间荧光，系IgG、C3沉积所致。
从活动性病变部位取一块皮肤组织，在显微镜下做病理学检查，确定皮肤病变性质。取活动性损害作组织病理检查，可见棘层细胞松解的表皮内水疱。寻常型及增殖型天疱疮的表皮内疱发生在基底细胞层上，而落叶型及红斑型天疱疮的表皮内疱发生在棘细胞上层或颗粒细胞层。
取血检查患者血清中是否有天疱疮抗体（Dsg1及Dsg3）及其水平。
天疱疮应与类天疱疮进行鉴别。大疱性类天疱疮与天疱疮都属于自身免疫性大疱性疾病。这两个病的基本皮损都是水疱，但是从患病年龄、大疱形态、大疱位置、自身抗体检查这几个方面来说，仍有所区别。
大疱性类天疱疮患者大多为60岁以上的老人，天疱疮患者则大多为中青年；随着我国人口的老龄化，大疱性类天疱疮的患病人数正逐渐增多。
大疱性类天疱疮的疱呈圆形高出皮肤表面，疱壁紧张，不易破溃，尼氏征阴性。而天疱疮的疱壁薄，容易破溃，成为糜烂面。
取新出水疱作病理检查，可见大疱性类天疱疮的疱发生在表皮下，而天疱疮的疱发生在表皮内。
取血检查，大疱性类天疱疮患者血清中可检出抗基底膜带BP180和/或BP230抗体，而天疱疮患者血清中可检出抗Dsg1和/或抗Dsg3抗体。
