习惯性流产

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病因

习惯性流产的病因十分复杂,主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。

妊娠不同时期的习惯性流产,其病因有所不同。妊娠12周至28周之间的晚期流产且出现胚胎停止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重的先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等)。

晚期流产但胚胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有生机者,多数是由于子宫解剖结构异常所致,根据具体情况又可分为两种:

  • 一是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩,其病因主要为子宫颈机能不全;
  • 二是先有宫缩,其后出现宫口开大或胎膜破裂,其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等。

习惯性流产的病因有哪些?

遗传因素

夫妇染色体异常

有2%~5%的习惯性流产夫妇中至少一方存在染色体结构异常,包括染色体易位、嵌合体、缺失或倒位等,其中以染色体平衡易位和罗氏易位最为常见。

胚胎染色体异常

胚胎染色体异常是习惯性流产最常见的原因。在偶发性早期自然流产中约有半数以上的胚胎存在染色体异常,但随着流产次数的增加,胚胎染色体异常的可能性则随之降低。

内分泌异常

多囊卵巢综合征可增加自然流产的发生率,虽然多囊卵巢综合征导致习惯性流产的机制尚不完全明确,但有研究认为,此类患者出现习惯性流产可能与胰岛素抵抗、高胰岛素血症及高雄激素血症有关。

美国生殖医学学会认为,高催乳素血症与习惯性流产有关,通过影响卵母细胞的发育,引起黄体功能不全从而导致习惯性流产的发生。此外,孕妇的内分泌疾病如未控制的糖尿病、甲状腺疾病等均与习惯性流产的发生有关。

免疫功能异常

习惯性流产的病因约半数以上与免疫功能异常有关。可将免疫性流产分为自身免疫型及同种免疫型两种。

自身免疫型

  • 组织非特异性自身抗体产生:如抗磷脂抗体、抗核抗体、抗DNA抗体等。
  • 组织特异性自身抗体产生:如抗精子抗体、抗甲状腺抗体等。

同种免疫型

目前,对同种免疫型习惯性流产仍处于研究阶段,因此,常称之为“原因不明习惯性流产”。

  • 固有免疫紊乱:包括自然杀伤(NK)细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等。
  • 获得性免疫紊乱:包括封闭抗体缺乏、T/B淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子异常等。

血栓前状态

血栓前状态包括先天性和获得性两种类型。

先天性血栓前状态

先天性血栓前状态是由于与凝血和纤溶有关的基因突变所造成。晚期自然流产与Ⅴ因子和Ⅱ因子(凝血素)基因突变、蛋白S缺乏所致的先天性血栓形成密切相关。

获得性血栓前状态

获得性血栓前状态包括抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)、获得性高半胱氨酸血症以及其他各种引起血液高凝状态的疾病。

目前,血栓前状态引起自然流产的具体机制尚未完全明确,普遍认为,妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变,易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死,使胎盘组织的血液供应下降,胚胎或胎儿缺血缺氧,最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。

感染

任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致偶发性流产,然而生殖道各种病原体感染以及TORCH感染(弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒)与习惯性流产的发生有一定相关性。细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因素。

子宫解剖结构异常

子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。

习惯性流产患者中子宫异常发生率可达1.8%~37.6%,此外,解剖因素所致的习惯性流产多为晚期流产或早产。未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高。子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因。

习惯性流产有哪些诱发因素?

  • 随着年龄的增长,40岁后流产的发生率显著升高。
  • 孕妇肥胖是导致自然流产的高危因素。
  • 不良环境因素,例如有害化学物质的过多接触、放射线的过量暴露等。
  • 不良心理因素,例如妇女精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等,各种不良的心理刺激都可以影响神经内分泌系统,使得机体内环境改变,从而影响胚胎的正常发育。
  • 过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好。

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