重度脂肪肝在查体时，医生通过触诊、叩诊，可能发现肝脏增大（肿大）或缩小（硬化）、脾脏增大、肝脏叩击痛、腹水等问题；腹水量大还可肉眼看到腹部膨隆；出现凝血功能障碍时，还可在皮肤、黏膜看到瘀点、瘀斑甚至出血。
重度脂肪肝相较于轻、中度脂肪肝，更可能合并脂肪性肝炎，而出现持续的肝酶升高。而由于肝功能可能已经严重受损，还可能出现凝血功能的异常。
凝血因子多在肝脏合成，凝血常规可以判断重度脂肪肝的肝脏功能是否已对凝血产生了影响。
包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素、白蛋白、球蛋白等指标的测定。
如重度脂肪肝合并脂肪性肝炎，肝细胞被破坏，可使各种肝酶持续升高，肝功能进一步恶化，会出现胆红素代谢障碍，使胆红素升高，白蛋白合成减少，使白蛋白降低，甚至出现白球比倒置。
可通过超声、CT、磁共振成像（MRI）等各项影像学检查，判断肝脏是否存在脂肪变性，并评估脂肪变性的程度。
一般通过CT评估肝脂肪变性的程度，肝/脾CT值比值≤0.5就可以确诊为重度脂肪肝。
是一种用穿刺针穿刺肝脏，采集部分肝脏组织，在显微镜下观察的检查方法。
对于重度脂肪肝，肝活检可以评估肝脂肪变性的程度，还可以判断是否存在脂肪性肝炎、肝纤维化，还可评估纤维化的程度，对疾病预后的评估有重要价值。
但由于肝活检为有创检查，可能引起严重的并发症，限制了其在临床中的应用。
