• OI是一种主要侵犯骨骼系统的先天性结缔组织疾病，为单基因遗传。
• 由重要的骨基质蛋白Ⅰ型胶原编码基因及其代谢相关基因突变所致，目前已报道的致病基因至少有21种。
• Ⅰ型胶原由两条α１和一条α２链构成有的三螺旋结构，其编码基因COL1A1或COL1A2突变是导致OI的最主要原因。

成骨不全症的病因有哪些？

成骨不全症（OI）或“脆骨病”，是一种具有临床异质性的遗传性结缔组织病，I型胶原的异常是导致该病的直接原因，I型胶原的异常包括胶原一级结构的异常，胶原数量不足，胶原翻译后修饰异常、折叠异常，细胞内转运或基质整合异常等。

OI可由多种致病基因突变所致，目前已报道的致病基因至少有21种。Ⅰ型胶原由两条α链和一条α2链构成有序的三螺旋结构，其编码基因COL1A1或COL1A2突变是导致OI的最主要原因，所致OI呈常染色体显性遗传，如COL1A1或COL1A2基因突变导致Ⅰ型胶原数量减少，常常引起轻型OI，而COL1A1或COL1A2基因突变导致Ⅰ型胶原三螺旋分子结构异常,往往引起中、重型OI，由干扰素诱导跨膜蛋白5基因（IFITM5）突变所致具有独特临床表现的Ⅴ型OI也呈常染色体显性遗传。

少数OI呈常染色体隐性遗传或Ｘ染色体伴性遗传，其相关基因突变影响Ⅰ型胶原分子的修饰、组装、运输等过程或影响骨骼矿化、成骨细胞分化等导致OI。