疾病发展到肺纤维化时为疾病终末期，针对原发病治疗可能有效，目前的治疗手段可以部分地延缓肺纤维化的进展。
肺纤维化的急性加重与重症肺炎互为因果，可快速导致呼吸衰竭、循环衰竭等重症，两者的治疗原则一致。
患者通常需要适当浓度吸氧，以维持经皮血氧饱和度（SpO2）在90％以上。当活动时耗氧量增加，肺纤维化患者往往出现低氧血症，建议患者自行监测血氧饱和度，准备固定和移动式吸氧装置，长程氧疗。
缺氧、卧床患者发生静脉血栓栓塞症的风险增加，预防措施有弹力袜、间断性使用双下肢气压泵和应用低分子量肝素等。
目前认为有创机械通气并不能使肺纤维化急性加重患者获益，但无创正压通气对部分呼吸衰竭的患者是可行的。
激素可酌情用于治疗急性加重患者。
合并感染的肺纤维化患者，可进行抗感染治疗。首先经验性选择抗感染药物，覆盖引起感染可能的病原微生物，如果培养或检测鉴定出某种特殊病原体，再调整抗感染治疗方案。
必须劝导和帮助吸烟的患者戒烟。
氧疗可以改善患者的缺氧状况。低氧血症者，即动脉血氧分压PaO2≤55mmHg或动脉血氧饱和度SaO2≤88%的肺纤维化患者应该接受长程氧疗，氧疗时间＞15小时/日。
肺康复的内容包括呼吸生理治疗，肌肉训练（全身性运动和呼吸肌锻炼），营养支持，精神治疗和教育，需在专业康复治疗师指导下进行。
由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
目前尚无逆转肺纤维化的药物，以下药物需在专科医师指导下服用。
常用药物有泼尼松、甲泼尼龙。治疗期间应注意激素的副作用，减量时应在数周到数月内缓慢减量，同时密切随访，防止疾病复发。
常与激素联用，常用药物有环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤、吗替麦考酚酯、羟氯喹、环孢素和西罗莫司等。治疗期间应注意激素的副作用，同时注意预防感染。
具有抗炎、抗纤维化和抗氧化的特性，能够延缓肺功能的降低，改善患者的生存期。
适用于轻到中度肺功能受损的特发性肺纤维化患者，安全性较好。
主要的不良反应包括光过敏、皮疹、乏力、胃部不适和厌食等。
这是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以阻断成纤维细胞增殖、迁移和转化，从而抑制肺纤维化的发生。
适用于特发性肺纤维化，或系统性硬化相关性间质性肺炎（疾病进展期）所致的肺纤维化。
主要不良反应为腹泻、恶心、肝药酶升高等，中度或重度肝损伤患者禁用。
用于治疗胃食管酸反流，可降低胃食管反流相关肺纤维化病情继续加重。
包括质子泵抑制剂（如埃索美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑等）和H2受体拮抗剂（如雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等）.
在体内转化为谷胱甘肽前体，具有抗氧化作用，同时可以改善患者的咳痰症状。
肺移植是各种终末期肺疾病的主要治疗手段之一，可以改善肺纤维化患者的生活质量，延长生存期，5年生存率为50％~56％。但存在手术技术要求高、移植后生存率不确定、费用昂贵等因素。推荐有条件的、符合肺移植适应证的肺纤维化患者纳入等待名单，进行移植前评估。
治疗遵循个体化的原则，因病施治，如可以滋补肺肾、活血通瘀、解毒化痰，部分地缓解患者的症状。
姑息治疗：目的是减轻患者的症状，安慰患者。包括缓解躯体症状和减轻心理的焦虑和痛苦，给患者和家属精神上的支持。对于肺纤维化终末期患者，应给予临终关怀。
