首先，医生会通过体格检查确认患者是否肝肿大。其次，病史常常能为肝肿大提供诊断线索。
医生会了解患者是否有传染病的接触史、接受血液制品史、旅居流行地区史，有助于传染病与寄生虫的诊断；中毒性肝肿大有药物或毒物接触史；肝硬化患者既往常有肝炎、黄疸、慢性酒精中毒等病史。
最后，医生会结合临床症状、体格检查、实验室检查、影像检查找出患者肝肿大病因，完成诊断。
各种类型肝炎均由病原血清学检测作为诊断的金标准，但类型不同，检测结果的解读不同。
肝硬化的完整诊断有四步：
肝功能减退和门脉高压两大症状的同时存在是诊断肝硬化的证据来源，影像学若见到肝硬化的图像也可以辅助诊断，然而当两大症状表现得不明晰，且影像学也无法给出有利依据时，可以借助肝活检发现假小叶形成来完成诊断。
酒精性肝病的完整诊断分四步，确定是否有肝病、肝病是否和喝酒有关、是否合并其他肝病、确定其病理阶段。
此处主要论述第二步，首先对患者的饮酒史作详细的询问，酒的种类、每日摄入量、持续饮酒时间、饮酒方式等，之后计算患者的酒精摄入量，并与我国现有的酒精性肝病诊断标准作比较：
以上具备一条即可确定肝病和喝酒有关，但需要注意的是，目前酒精摄入的安全阈值尚有争议。
首先通过发烧寒战、厌食、肝区痛等感染病史就应当想到肝脓肿，然后进一步查血常规，大部分病人有白细胞明显升高，在15*109以上，最终做B超或增强CT、磁共振成像（MRI）等可以确定肝脓肿、测定脓肿大小、确定位置，为后续的穿刺引流提供便利。
原发性肝癌以肝细胞癌最常见，少数为肝内胆管癌和混合性肝癌，肿瘤标记物和影像学检查有助于确定诊断。
经产妇女腹壁松弛者、歌唱或演奏者横隔运动过分发达、肺气肿、有胸腔大量积液、膈下脓肿：肋下触到的肝脏不是由于肝肿大，而是肝位置下移。
胆囊肿大、横结肠肿瘤、胰腺囊肿、胃癌、右肾下垂、右肾积水右肾囊肿、嗜铬细胞瘤：也可被误认为肝肿大。体格检查发现，这些患者呼吸移动度小，边缘略不清晰。结合病史，肝脏的位置、形态、质地，呼吸移动度，肝脏有否存在压痛以及相关检查结果可排除以上疾病可能。
