宫颈浸润癌及其癌前病变与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染、性生活过早、早婚早育多产、多个性伴侣、性传播疾病、吸烟、经济状况低下、口服避孕药和免疫抑制等多种因素相关。
持续的高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈浸润癌及癌前病变的危险因素。HPV感染者患宫颈浸润癌的危险性增加,HPV感染所致生殖道疣的患者,发生宫颈浸润癌的危险性是正常人的5倍。目前已知HPV的亚型共有160多种,其中40余种与生殖道感染有关,宫颈浸润癌及癌前病变的发病与其中的13~15种密切相关。我国常见的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等。已在接近99%的宫颈浸润癌组织发现有高危型HPV感染,其中70%与HPV16和18型相关。高危型HPV产生病毒癌蛋白,其中E6和E7分别作用于宿主细胞的抑癌基因p53和Rb使之失活或降解,继而通过一系列分子事件导致癌变。
HPV主要通过性生活传播。目前人乳头瘤病毒疫苗已在国内上市,可以按照适宜的年龄进行推广接种,以实现宫颈癌前病变和宫颈浸润癌的一级预防。
研究表明,过早开始性生活(初次性生活<16岁),或有多个性伴侣,或丈夫有多个性伴侣等情况下,宫颈癌前病变和宫颈浸润癌的发病率均有不同程度的升高。此外,有研究表明,患有阴茎癌、前列腺癌的男性,或其性伴侣曾患宫颈浸润癌的男性属于高危男性,与高危男子有性接触的女性,也更易罹患宫颈浸润癌。由于宫颈浸润癌发病与性生活关系密切,因此已婚妇女应该定期普查,及时诊断和治疗癌前病变。
经期延长,卫生习惯不良,经常患有宫颈炎、阴道炎或免疫力低下的女性,由于免疫力弱,阴道的内环境不良,感染HPV病毒后不容易被清除掉,长期持续感染HPV,更易罹患宫颈浸润癌。此外,早婚,分娩次数过多,初产年龄较小的女性,由于在妊娠期间体内激素水平的变化以及免疫功能的抑制,细胞异型性增生的可能性更大,同时多产容易对宫颈造成机械性损伤,进一步诱发病毒、细菌的感染,也会导致宫颈浸润癌发病几率的增高。
有研究表明,梅毒等性传播疾病导致的炎症对宫颈的长期刺激,也会提高宫颈浸润癌及其癌前病变的发病率。
有相关研究已经指出,吸烟是宫颈浸润癌发病的协同因素,长期大量的摄入尼古丁会降低机体的免疫力,影响对HPV感染的清除,导致宫颈浸润癌特别是鳞癌的风险增加。连续吸烟≥4年者患宫颈浸润癌的危险性增加4倍,戒烟可减少其发病危险性。
有研究表明看,服用口服避孕药8年以上,宫颈浸润癌特别是腺癌的风险增加两倍。
研究表明,HIV感染导致的免疫缺陷,以及器官移植术后长期服用免疫抑制药物等情况,均会导致宫颈浸润癌的发生率升高。此外,疱疹病毒II型(HSV-II)与宫颈浸润癌病因的联系不能排除。宫颈浸润癌患者HSV-II抗体水平高提示该病毒与宫颈浸润癌发病有关。无HSV直接致癌作用的依据,研究认为HSV-II是宫颈浸润癌发病的协同因素。
此外,其他因素如社会经济条件较差、卫生习惯不良、营养状况不良、家族肿瘤史、精神创伤、心理学因素等也可能增加宫颈浸润癌的发生率。维生素C、A和叶酸等微量营养素摄入量不足是宫颈浸润癌发病的危险因素。
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