淋巴结肿大的病因诊断，必须结合伴随的症状、病史、相关检查等进行综合评估。
一般首先依据淋巴结肿大的分布，判断是局限性或全身性淋巴结肿大；然后，根据合并的其他症状定位原发病灶；结合相应的辅助检查来明确诊断。
如何诊断导致淋巴结肿大的疾病？
局限性淋巴结肿大
非特异性淋巴结炎
由引流区域的急、慢性炎症所引起，淋巴结肿大伴有相应引流区域感染灶者，如颈部淋巴结肿大伴有急性化脓性扁桃体炎、腋窝淋巴结肿大伴急性乳腺炎、耳后淋巴结肿大伴头皮感染者、腹股沟淋巴结肿大伴同侧下肢丹毒，可诊断为非特异性淋巴结炎。
单纯性淋巴结炎
肿大的淋巴结有疼痛，呈中等硬度，有触痛，血常规提示白细胞和中性粒细胞升高，为淋巴结本身的急性炎症，多见于颈部淋巴结，排除原发感染灶后可诊断。
淋巴结结核
常发生于颈部血管周围，呈多发性，质地稍硬，大小不等，可相互粘连，如发生干酪性坏死，可触及波动感，破溃后形成瘘管，愈合后可形成瘢痕。
实验室检查可见血沉增快、C反应蛋白升高、结核抗体阳性、结核菌素试验阳性、T-SPOT阳性。超声检查可见淋巴结内对称性坏死而超声造影表现为“眼镜征“。淋巴结穿刺活检镜下看到干酪样坏死、抗酸染色阳性，或培养出结核分枝杆菌可诊断为淋巴结结核。
恶性肿瘤淋巴结转移
伴有体重减轻、乏力消瘦等全身表现，且淋巴结质地坚硬或有橡皮样感，与周围组织粘连，不宜推动，常无压痛考虑恶性肿瘤转移可能，需进一步查找原发病灶，淋巴结活检可明确诊断。
全身性淋巴结肿大
感染性疾病
- 发热、咽炎，浅表淋巴结及肝脾肿大，淋巴细胞比例增高，没有原始淋巴细胞，血液嗜异凝集试验阳性，EBV-IgM抗体阳性，可诊断为传染性单核细胞增多症；
- 除腹股沟以外有两处或以上部位的淋巴结肿大，淋巴结直径≥1cm，无压痛、无粘连，持续三个月以上，如存在HIV暴露史应考虑艾滋病，HIV抗体阳性即可确诊；
- 反复高热、大汗、伴有游走性关节痛、睾丸胀痛，肝、脾、淋巴结肿大，出现典型的波状热、肌痛，伴显著的乏力，有布鲁氏菌暴露的危险因素，应考虑布鲁氏菌病的可能，在血液、骨髓、脑脊液、伤口渗液、脓液、关节液中分离出布鲁氏菌即可确诊；
- 腹股沟淋巴结肿大伴有硬下疳、梅毒疹或梅毒瘤，有梅毒螺旋体暴露史应考虑梅毒，梅毒螺旋体抗体阳性可确诊；
- 淋巴管炎、淋巴结炎及丹毒样皮炎患者，从外周血液、乳糜尿、抽出液中查微丝蚴和成虫或血清中丝虫抗体和抗原阳性可诊断为丝虫病。
非感染性疾病
- 全身无痛性进行性增大的淋巴结，可伴有发热、消瘦、盗汗等全身症状，考虑淋巴瘤，做淋巴结活检为确诊“金标准”；
- 贫血、发热、出血、淋巴结及肝脾肿大，骨髓象发现原始细胞大于等于骨髓有核细胞的30%可诊断为急性白血病；
- 抗核抗体谱阳性提示结缔组织疾病可能，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病等。
