脂溢性角化病（SK）的确切原因和发病机制尚不清楚，其发生和皮肤的老化有相关性。

多发性SK有一定的遗传易感性，但准确的遗传模式尚不清楚。可在SK皮损中发现成纤维细胞生长因子受体3（fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3）和其他的信号分子的基因突变。

病毒感染在SK发病机制中的作用还存在争议。

脂溢性角化病的病因有哪些？

皮肤老化

主要见于40岁以上成人，其发病率随年龄的增加而增加，亚洲人50岁以上者中有80%~100%患有SK。因此SK损害是伴随着皮肤的老化而出现并逐渐增多的。

遗传

多发性SK有一定的遗传易感性，但准确的遗传模式尚不清楚，推测是常染色体显性遗传，伴不同的外显率。

基因突变

在SK损害中已经发现一些基因突变，其中最常见的是成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）（见于48%皮损中），其次是PIK3CA（32%），然后是TERT启动子（24%）和DPH3启动子（24%）。

脂溢性角化病有哪些诱发因素？

紫外线照射

长期慢性的紫外线照射可促进SK的发生，导致在阳光暴露部位，包括面、颈部和上肢伸侧出现多发SK损害，早期可表现为日光性雀斑样痣（淡褐色的斑点）。

病毒感染

有研究发现SK损害中可发现人类乳头瘤病毒感染证据，但尚存争议。近期有研究在SK皮损内发现了Merkel细胞多瘤病毒和疱疹病毒-6A。

肿瘤

SK和一些肿瘤有关，尤其是一些发疹型SK，可视为是一种副肿瘤表现。例如Leser-Trélat征和腺癌有关，黑色丘疹性皮病（dermatosis papulosis nigra）和内脏恶性肿瘤相关，斑块期蕈样肉芽肿皮损上可出现发疹性脂溢性角化病等。

药物

有一些药物可导致发疹型SK，而无恶性肿瘤，例如阿达木单抗；还有一些抗肿瘤药，如多烯紫杉醇、阿糖胞苷、长春新碱等，在治疗肿瘤的过程中可使SK损害出现炎症。

空气污染

近期研究显示空气中污染物的接触与外源性皮肤老化显著相关，尤其是日光性雀斑样痣的发生。，能促使老年斑出现。