遗传性多发脑梗死性痴呆是一种Notch3基因突变导致的疾病，是一种常染色体显性遗传病。

遗传性多发脑梗死性痴呆的病因有哪些？

本病是由Notch3基因突变导致的常染色体显性遗传病。Notch3基因位于19号染色体，主要编码血管平滑肌上表达的跨膜受体，具有信号传导和受体功能。至今发现超过150种该基因突变，其中95%为错义突变，其它如小的读框内缺失突变、剪切位点突变等。

所有的致病突变都位于第2-第24号外显子，以第3和第4号外显子错义突变最常见。各种突变都导致奇数半胱氨酸残基，使蛋白质构象发生改变，干扰信号传递，从而导致血管平滑肌发育和功能异常。病理上表现为小血管管壁增厚，管腔狭窄，内膜完整，血管平滑肌细胞退行性变。电镜下可见嗜锇颗粒沉积于中膜并延伸至外膜，少数也可见于毛细血管。