阴茎硬结症通过了解患者病史及体检常可确诊。
医生询问主要了解患者的病程（包括起病形式及时间）、症状和勃起功能，这有助于判断疾病所处阶段，且对选择治疗方案非常重要。勃起功能需要通过有效的问卷调查进行评估，问卷包括国际勃起功能问卷（IIEF-5）或勃起质量量表（EQS）等。
医生询问主要了解患者的外伤史及个人或家族史，同时了解患者是否合并有相关危险因素，如高血压、糖尿病、高脂血症及吸烟史等。
该病是阴茎海绵体胶原纤维增生发生钙化所致，临床上十分罕见。虽然临床表现也有阴茎勃起时疼痛、性交困难，但阴茎不是局部硬结，而是整个阴茎海绵体质地比较坚硬。
因此，阴茎背侧的触诊可资鉴别。另外，阴茎X线片检查可以见到阴茎海绵体骨化的征象；阴茎海绵体造影可以显示充盈缺损征象，阴茎有密度增高的阻光阴影。
该病是结核分枝杆菌侵犯阴茎而造成的病变。当结核在海绵体内蔓延时，局部若发生纤维化也可使阴茎发生弯曲。阴茎结核也很罕见，其好发部位多为阴茎头部，病损处表现为结节或慢性溃疡。这些特点与阴茎硬结症不同。局部活检、结核病灶及溃疡分泌物的直接涂片或培养查出结核分枝杆菌，可资鉴别。
若肿瘤浸润阴茎海绵体，可使海绵体出现硬结，但发病部位常为阴茎头、包皮内板、冠状沟处。局部活检发现癌细胞可作为此病与阴茎癌鉴别诊断的有力依据。
医生还会重点了解患者的性生活史及ED治疗史，比如不能完成性交者是由于勃起硬度不足引起，还是由于阴茎勃起疼痛、畸形导致，患者是否采用过海绵体内注射治疗及真空助勃装置。
若出现以下情况，即可确诊：
