大多数风湿病的病因目前尚未完全清楚，多数与自身免疫反应密切相关。已确知风湿热的病因有A组乙型溶血性链球菌感染，但是这类细菌并没有直接作用于关节或心脏，而是引起咽喉炎或扁桃体炎，导致患者身体对这类细菌或它的代谢产物产生免疫反应，在关节和心脏等部位出现非化脓性的炎症反应。感染性关节炎的病因与关节被某种病原体感染相关。痛风性关节炎与血尿酸升高相关。

基本病因

目前风湿病的潜在发病机理尚在深入研究中，而且不同类型也各有其特点，但总体上包括遗传因素和非遗传因素两大类。

遗传因素

如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和强直性脊柱炎等疾病具有明显的遗传易感性，有家族史者患病概率高于普通人群。

非遗传因素

微生物感染，尤其是A组乙型溶血性链球菌感染是导致风湿病的基础。抗原递呈细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞及其他免疫细胞的功能改变，可引起自身抗体交叉反应，导致患病以及结缔组织、关节、皮肤黏膜的炎症持续加重。