病因

目前，认为髓母细胞瘤起源于小脑颗粒神经元的祖细胞。

当这些祖细胞因为某种原因发生基因突变，不受控制地增殖时，会进展成髓母细胞瘤。已知一些特定基因突变及某些遗传性肿瘤综合征，会增加患髓母细胞瘤的风险。

髓母细胞瘤的病因有哪些？

据目前研究所知，SHH活化型髓母细胞瘤起源于外颗粒细胞层或蜗神经核的小脑颗粒神经元前体细胞，或起源于脑室下区的多能祖细胞。Group 3型肿瘤也可能起源于外颗粒细胞层的小脑颗粒神经元前体细胞，或脑室下区的神经干细胞。

科学家认为，当这些颗粒细胞祖细胞受到持续性刺激，或未能退出细胞周期时，会进展为髓母细胞瘤。

风险因素

大约5％～6%的髓母细胞瘤患儿有特定基因的胚系突变，这些基因突变会导致髓母细胞瘤以及其他癌症的发生。其中有几种基因突变导致的临床综合征与髓母细胞瘤的发生较为相关。

痣样基底细胞癌综合征

痣样基底细胞癌综合征（NBCCS，也称为Gorlin综合征）是与髓母细胞瘤相关的最常见的遗传性综合征。该病常见的情况是由9号染色体上patched-1(PTCH1)基因的种系突变引起的。

少数情况下，痣样基底细胞癌综合征也可能由融合抑制蛋白（SUFU）基因的种系突变引起。这两种基因突变都会导致SHH信号通路的过度活化，使小脑发育异常。痣样基底细胞癌综合征的患者中，3％～5%会发生髓母细胞瘤，常发生于3岁以内。

家族性腺瘤性息肉病

家族性腺瘤性息肉病（FAP）由5号染色体上的结肠腺瘤性息肉病（APC）基因的失活突变引起。结肠腺瘤性息肉病基因的产物是WNT信号通路中的组成部分，对发育过程中细胞的增殖和分化非常重要。

家族性腺瘤性息肉病的患者中，有不到1%会发生髓母细胞瘤，但在不同的家族中发病风险不同。

李-法梅尼综合征

李-法梅尼综合征（Li-Fraumeni syndrome，LFS）是由于17号染色体上的抑癌基因TP53的胚系突变导致功能缺失引起的。TP53的缺失可能引发骨肉瘤、软组织肉瘤、乳腺癌、肾上腺皮质癌和多种脑肿瘤，包括髓母细胞瘤和其他胶质瘤。在SHH活化型的髓母细胞瘤中，大约8%患者有TP53的胚系突变。

其他和髓母细胞瘤相关的基因突变包括BRCA2、PALB2和GPR161。

BRCA2

常见导致家族型乳腺癌和卵巢癌的一个基因突变。在一项超过千人的研究中，1%的髓母细胞瘤患者有BRCA2的突变，中位年龄5.7岁。

PALB2

比较少见，但在SHH活化型、Group 3型和Group 4型髓母细胞瘤患者中均有发现。

GPR161

GPR161（G protein-coupled receptor 161，G蛋白偶联受体161）在5%的SHH活化型的婴儿患者中，发现有GPR161的种系突变，中位年龄1.5岁。