髓母细胞瘤的大多数患者，都会接受联合治疗，包括通过手术在最大范围内安全切除肿瘤、结合肿瘤部位和全脑全脊髓放疗及全身化疗。

髓母细胞瘤有哪些手术治疗？

手术是髓母细胞瘤治疗的首选方法，以期在最大范围内安全切除肿瘤。

手术切除肿瘤可以确定诊断、缓解颅内压增高并改善生存质量。手术要在不造成严重神经系统后遗症（如持续性共济失调、颅神经损害等）的前提下，尽可能多地切除肿瘤。

利用现代外科技术及手术室中影像引导，大多数患者可以达到肿瘤肉眼下全切或近全切除。

髓母细胞瘤如何进行中医治疗？

该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。

放化疗

放疗

放射治疗（简称放疗）是髓母细胞瘤治疗中重要的一环。放疗可以控制残留的后颅窝病变，也可以治疗沿脑脊髓轴扩散的病变。

• 对于中危疾病，总放射剂量为54Gy，其中，全脑及脊髓放射剂量通常为23.4Gy，后颅窝追加剂量为30.6Gy。
• 对于晚期疾病，总放射剂量为54Gy，其中，全脑及脊髓放射剂量为36Gy，后颅窝追加剂量为18Gy。

具体治疗时长需根据具体病情及分期来决定。但由于放疗对快速发育的神经系统具有严重毒性，应该避免或者延缓对3岁以下的儿童或婴儿进行全脑全脊髓放疗。

化疗

化学治疗（简称化疗）通常在放疗中或放疗后进行，在髓母细胞瘤的治疗中有重要作用。

• 对于标危的患儿，辅助化疗可降低复发率，并使全脑全脊髓的放射暴露量减少至最低限度。
• 对于3岁以下的婴幼儿，术后使用化疗可以延迟或避免对发育中的脑和脊髓进行照射。

同时，对于对无法手术切除的高危髓母细胞瘤，同行会用化疗联合放疗治疗。

放化疗方案

初治的髓母细胞瘤

3岁以上：

• 标危

在可能手术切除的情况下，应通过手术尽量完全切除肿瘤。

术后4～6周开始放疗，在后颅窝或局部瘤床给予54Gy照射量，全脑和全脊髓给予23.4Gy照射量。

放疗后4周进行化疗，化疗方案为CCNU+DDP+VCR方案（环已亚硝脲+顺铂+长春新碱），每6周重复，共8个疗程。或者CTX+DDP+VCR方案（环磷酰胺+顺铂+长春新碱），每3周重复，共8个疗程。

研究表明，放疗过程中以及之后给予患儿化疗，可显著提高生存率，在放疗前给予化疗则可能降低生存率。

根据美国儿童肿瘤学组（Children's Oncology Group, COG）的研究长春新碱、顺铂加洛莫司汀，或长春新碱、顺铂加环磷酰胺（均化疗8个疗程），两种方案的10年生存率无显著差异。洛莫司汀组电解质紊乱较多见，环磷酰胺组感染并发症较高。

• 高危

在可能手术切除的情况下，应通过手术尽量完全切除肿瘤。

术后4周开始放疗，在后颅窝或局部瘤床给予54Gy照射量，全脑和全脊髓给予36Gy照射量。

放疗后4周进行化疗，化疗方案为CCNU+DDP+VCR方案（环已亚硝脲+顺铂+长春新碱），每6周重复，共8个疗程。或者CTX+DDP+VCR方案（环磷酰胺+顺铂+长春新碱），每3周重复，共8个疗程。

高危组使用的化疗药物和标危组相同。

美国儿童肿瘤学组在161名高危患儿中进行了一项研究，在手术后给予患儿全脑全脊髓放疗，同时给予卡铂和长春新碱化疗，放疗结束后进行6个周期的化疗，使用环磷酰胺和长春新碱，联合或不联合顺铂。联合顺铂组的五年无进展生存率和总生存率为59%和68%，不联合顺铂组为71%和82%，无显著差异。

3岁及以下：

由于放疗对快速发育的中枢神经系统的毒性较大，对3岁及以下的患儿，尽量推迟或避免放疗，而选择手术结合化疗。

在可能的情况下，应通过手术尽量完全切除肿瘤。手术切除的难易程度和肿瘤的组织学特性相关，促纤维增生/结节型和广泛结节型的髓母细胞瘤较经典型更容易切除干净。

• 标危

手术切除。术后2～4周开始辅助化疗，化疗方案为CTX +VCR/HD-MT/CBP+VP16方案（环磷酰胺+长春新碱/甲氨蝶呤/卡铂+依托泊甙），每2周重复，共12个疗程。

• 高危

手术切除。术后2～4周开始辅助化疗，化疗方案为CTX +VCR/HD-MT/CBP+VP16（环磷酰胺+长春新碱/甲氨蝶呤/卡铂+依托泊甙）方案，每2周重复，共12个疗程。

3岁后放疗或化疗后行局部瘤床放疗或姑息放疗。

复发的髓母细胞瘤

复发的髓母细胞瘤目前没有标准治疗方案，通常以手术及放化疗相结合为主。

有研究表明，这种情况下使用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植，可以为20％～25%的患者，延长无病生存期。在手术后或单独化疗后，肿瘤复发的婴幼儿患者中，追加使用全脑全脊髓放疗，有时可延长无病生存期。

不良反应

全脑全脊髓放疗会显著增高神经系统并发症（包括神经认知功能障碍）的发病率。对于发育中的儿童，还可能导致骨骼生长延缓、甲状腺功能低下、肾上腺功能不全以及性腺功能减退症，

化疗会造成细胞毒性，一般副作用包括：

• 脱发；
• 口腔溃疡；
• 食欲不振；
• 恶心和呕吐；
• 腹泻或便秘；
• 感染机会增加；
• 容易瘀伤或出血；
• 疲劳等。

副作用的严重程度与药物的种类、剂量及化疗时间等有关。顺铂化疗方案和放疗都可能带来耳毒性，而造成听力损失。

髓母细胞瘤有哪些其他治疗措施？

在预后较差的高危患儿组，大剂量化疗联合自体造血干细胞移植是一种治疗选择。

在一项针对3岁以上高危患儿的研究中，大剂量化疗抑制骨髓后联合自体造血干细胞移植，使五年无进展事件生存率达到70%，无治疗相关死亡。在一项类似但针对3岁及以下高危患儿的研究中，类似治疗也提高了五年生存率。

髓母细胞瘤的治疗有什么新进展？

随着对髓母细胞瘤相关分子通路和突变基因的研究不断进展，医学界对发病及预后相关的分子靶向治疗也进行了研究，特别是针对SHH活化型的靶向治疗。

维莫德吉（Vismodegib）是SHH通路中SMO基因的抑制剂，已经被美国FDA批准用于进展型基底细胞癌的治疗。维莫德吉在一些（但非全部）SHH活化型髓母细胞瘤中有一定效果。

在美国儿童脑瘤联盟（Pediatric Brain Tumor Consortium）一项二期临床试验中，有复发髓母细胞瘤的31名成人和12名儿童被给予150～300mg每日的维莫德吉。

其中，非SHH活化型的患者，对维莫德吉没有反应。12名SHH活化型患者中，4名（其中3名儿童患者）表现出对药物的反应，效果维持至少8周，其中一人效果维持超过6个月。这种药物反应似乎与PTCH1或SMO基因的突变有关，而无反应的SHH活化型患者更多有SUFU或GLI2基因的突变。有TP53基因突变的患者，也更不容易对维莫德吉有反应。

目前，有更多研究旨在更细分SHH活化型的肿瘤，并研究其对药物的反应机制、耐药机制及可预测药物反应的分子标记物。