系统性红斑狼疮的确切病因尚不清楚，目前学者认为是人体免疫系统被异常激活，攻击自身组织引起的。

系统性红斑狼疮发病可能与遗传、环境及雌激素有关。

阳光曝晒、服用特定药物、感染、口服雌激素可诱发系统性红斑狼疮加重。

发病因素

系统性红斑狼疮的确切病因尚不明确，目前认为，本病的发病与如下因素密切相关。

遗传因素

研究显示：

• 系统性红斑狼疮患者的一级亲属患系统性红斑狼疮的风险是普通人的8倍；
• 单卵双胞胎系统性红斑狼疮的发病率是异卵双胞胎的5~10倍；
• 而系统性红斑狼疮患者的家族中，也常有人患有其他种类的结缔组织病。

这些现象提示，系统性红斑狼疮的发病与遗传基因有关。

环境因素

阳光

系统性红斑狼疮患者常在晒太阳后发病，可能与紫外线使皮肤部分细胞凋亡，引起抗原暴露或新抗原暴露称为自身抗原有关。

药物及化学试剂

可以使DNA甲基化程度降低，从而诱发药物相关的狼疮。

感染

病原微生物同药物一样，也是常见的引起免疫系统产生自身抗体的外来物质。

雌激素

流行病调查显示，育龄期妇女系统性红斑狼疮患者明显多于男性，发病人数比达9:1；而在儿童及老年人中，女性、男性发病人数比则降至3:1；妊娠期雌激素分泌量急剧增加，而系统性红斑狼疮的病情也会加重。

另外，口服雌激素类避孕药或长期口服雌激素进行激素替代治疗者，系统性红斑狼疮发病风险均增加。

综上所述，人体雌激素含量与系统性红斑狼疮的发病密切相关。