个体遗传因素、机体疾病状态以及各类药品的属性特点不同，可引起不同免疫机制介导的药物过敏反应。
药物过敏是一种异常的免疫反应，常发生于有特异性体质的个体。患者本身有过敏史者，发生药物过敏的几率较无过敏病史的人群高。
近年来的研究证实HLA基因型与大多数重症药疹存在明显的相关性，如卡马西平、别嘌呤醇、氨苯砜、阿巴卡韦等药物。一旦确定患者具有高风险的HLA基因型，还应建议其家族成员也需避免使用相关药物。
患者的性别、年龄和健康营养状况，环境因素等可影响机体免疫系统。当患者处于某些疾病状态时，药物过敏反应发生的风险明显升高。如存在EB病毒、巨细胞病毒感染，以及某些免疫缺陷性疾病、自身免疫性疾病等，药物过敏发生的概率明显增加。
小分子药物或其代谢产物、药物中的杂质和赋形剂等进入机体形成完全抗原后可诱发机体的免疫反应，使之产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，当再次使用时，就容易产生过敏反应。药物的给药频率、给药时间和给药途径也会影响过敏反应的发生。
常见的可引起过敏的药物包括抗菌药物类、解热镇痛类、麻醉类药物、肌松类药物、造影剂、生物制品和中药注射剂等。
