• 苯丙氨酸羟化酶缺乏症诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，对于血苯丙氨酸（Phe）浓度>360μmol/L的患儿，应尽早开始饮食疗法。越早治疗，效果越好。
• 苯丙酮尿症患者的治疗应由富有经验的多学科团队进行，这样的团队应包括营养师、心理学家、社会工作者、代谢专家和儿科医生或内科医生。成人患者最好就诊于成人内科诊室。

苯丙酮尿症有哪些一般治疗措施？

饮食治疗的目的

让苯丙酮尿症患者血中苯丙氨酸保持在0.12~0.6mmol/L，饮食治疗应个体化，定期监测血苯丙氨酸水平，根据相应年龄段患者每日蛋白质需要量、血苯丙氨酸浓度、苯丙氨酸的耐受量、饮食嗜好等调整治疗方法、添加天然饮食，其中首选母乳，因母乳中苯丙氨酸含量仅为牛奶的1/3。较大婴儿及儿童可加入牛奶、粥、面、蛋等，添加食品应以低蛋白、低苯丙氨酸为原则。

低苯丙氨酸饮食

饮食限制低苯丙氨酸，即低苯丙氨酸饮食。对于典型苯丙酮尿症以及血苯丙氨酸持续高于1.22 mmol/L（20mg/dl）的患儿，在出生后1周内开始治疗。先给予无苯丙氨酸特殊奶粉，治疗3~7天后血苯丙氨酸浓度下降接近正常后，逐步添加少量天然乳品，首选母乳，或普通婴儿奶粉或低苯丙氨酸辅食。轻度苯丙酮尿症根据血苯丙氨酸浓度按3:1或2:1配置无苯丙氨酸特殊奶粉与普通奶粉，根据血苯丙氨酸浓度调节饮食配伍。

幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。

饮食限制苯丙氨酸需要食用医疗食品，这种食品包括不含苯丙氨酸的蛋白替代物，如氨基酸混合物或蛋白水解物，可提供约75%的蛋白质需求。

蛋白替代品的口味较差，可对饮食依从性产生不利影响，尤其是对于年龄较大的患儿，所需的苯丙氨酸量，可通过少量天然蛋白来提供，极少数患儿可能需要补充酪氨酸。饮食中补充酪氨酸可以使患儿毛发色素脱失恢复正常，但对智力进步无作用。

国外苯丙酮尿症患者组织以“红绿灯”系统中列出了各类日常饮食参考。

“红色”食品

富含苯丙氨酸，都应避免食用。这类食品包括各种肉类、蛋类、奶酪（除了某些素食奶酪）、坚果、种子、用面粉、豆浆、豆腐或Quorn?（一种肉类替代品，来源于真菌蛋白质）所制成的食品，以及含有阿斯巴甜的任何食品（阿斯巴甜是由苯丙氨酸和天冬氨酸缩合酰胺化产生，可代谢成单独的氨基酸）。

“黄色”食物

指苯丙氨酸含量稍低的食物，必须限制此类食物的摄入以免摄入过多的氨基酸。最常见的是谷物、土豆、豆类、牛奶、奶油等。

“绿色”食物

苯丙氨酸含量极低的食物，可以放心食用，只要别一次过量。此类食物包括以下几个方面。

• 大多数水果（除了无花果干）、蔬菜、姜和泡菜。
• 一些淀粉，例如玉米粉、葛根、吉士粉或牛奶冻粉、木薯粉、西米、木薯、土豆粉（但这类食物一般不会用于制作“即食”的食品）。
• 脂肪，如黄油、人造黄油（蛋白质含量小于1.0g/100g）、猪油、植物脂肪和植物油（液体、固体皆可）。
• 精制糖、糖浆、糖果点心、果子露、棉花糖、果冻素食（不含明胶）、人工明胶。
• 食用香精、苏打水中的碳酸氢盐、盐、胡椒、咖喱粉、草药、香料、醋、芥末、薄荷酱/果冻、酱油（<2汤勺/日）、塔塔粉。
• 水（苏打、矿泉水）、不含阿斯巴甜的碳酸饮料或甜酒、纯果汁、茶（除外速溶茶）、咖啡和米浆。
  

“黄色”栏中含约50mg苯丙氨酸的食物（由于苯丙氨酸是一种必需氨基酸，患者仍然需要每天食用一定量的苯丙氨酸）。这些食物中的苯丙氨酸含量（烹饪后）都是经过仔细衡量的，以确保患者每日摄入低水平的苯丙氨酸。而其他食物中的苯丙氨酸含量都是足够低的，没有必要进行替换，适量食用即可（每天一小部分）。

一些快捷食品业可以食用，这取决于它的蛋白质含量。可以根据不同患者的每日苯丙氨酸摄入量制定各种详细的饮食方案。必须仔细地检查给患者准备的饮食清单中是否含有“红色”或“黄色”食物，并根据不同营养成分的交换价值制定饮食中对各种营养成分的摄入量。

顾名思义，苯丙氨酸限制饮食中的天然蛋白质含量肯定很低，所以在患者的饮食中应当添加不含苯丙氨酸的蛋白质添加剂。

苯丙氨酸需要量如下。

• 2个月以内：需50~70mg/（kg·d）；
• 3～6个月：需40mg/（kg·d）；
• 2岁：需 25~30 mg/（kg·d）；
• 4岁以上：需 10~30 mg/（kg·d）。

以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.12~0.6mmol/L（2~10mg/dl）为宜。饮食控制至少需持续到青春期以后。

不同年龄段血苯丙氨酸的理想控制范围如下。

• 0~3岁：血苯丙氨酸浓度120~240μmol/L；
• 3~9岁：180~360μmol/L；
• 9~12岁： 180~480μmol/L；
• 12~16岁：180~600μmol/L；
• >16岁：180~900μmol/L。

成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，血苯丙氨酸应该控制在120~360μmol/L，直至分娩，避免母亲高苯丙氨酸血症影响胎儿。

终生维持饮食限制对获得最佳结局是有必要的，持续饮食治疗与更好的智力发展、较低的血苯丙氨酸浓度相关。

在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中，应密切观察患儿的生长发育营养状况及血中苯丙氨酸水平和不良反应。不良反应主要表现为其他营养缺乏，可出现腹泻、贫血（大细胞性）、低血糖低蛋白血症和烟酸缺乏样皮疹等。

苯丙酮尿症有哪些药物治疗？

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

四氢生物蝶呤是用于治疗苯丙酮尿症的主要药物，以补充四氢生物蝶呤缺乏，须在医生指导下规范用药。

苯丙酮尿症有哪些其他治疗措施？

长链多不饱和脂肪酸

限制苯丙氨酸的饮食可导致血中长链多不饱和脂肪酸和DHA水平较低，这可能对神经发育有害，因此需要补充长链多不饱和脂肪酸。在没有饮食推荐的情况下，为患者提供α-亚麻酸（DHA的前体）300 mg/100 kcal或使其占饮食总能量的2.7%，足以预防必需脂肪酸缺乏，并在一定程度上支持身体对DHA的代谢需要。

大分子中性氨基酸（LNAA）

如精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸，能与苯丙氨酸竞争血脑屏障处的相同氨基转运体。因此，补充LNAA可能会显著地减少苯丙氨酸进入苯丙酮尿症患者的脑中，从而减轻对大脑的损伤。

酪氨酸

酪氨酸对于苯丙酮尿症患者是一种必需氨基酸，因为患者不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。当酪氨酸浓度较低时，对甲状腺素、儿茶酚胺和黑色素的合成可能造成负面影响，因此需要补充酪氨酸。由于氨基酸混合物的不溶性，所以在饮用前应充分摇匀，这点需要引起苯丙酮尿症患者的特别注意。

苯丙酮尿症的治疗有什么新进展？

• 沙丙蝶呤是一种人工合成的四氢生物蝶呤，它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的使用批准，但在国内暂未获批准。
  
• 苯丙氨酸解氨酶（PAL），是一种来源于原核生物鱼腥藻的酶，它可降解苯丙氨酸，目前尚在研究中。