淋巴细胞白血病的病因尚不完全清楚,目前研究表明可能与遗传因素、环境因素及其他血液病等有关。
发生发展是由于相继的突变改变了细胞的功能,包括自我更新能力的增强、正常增殖分控、分化阻滞,以及对死亡信号(凋亡)抵抗增加;环境因素,如电离辐射和化学诱变剂在部分患者中诱导了ALL的发生,然而,大多数患者中并没有发现致病因素。有一种学说认为白血病的发生反映了宿主药物遗传学(易感性)和环境因素的相互作用,但该学说仍然需要证实。
病因尚未完全明确,环境和职业因素在B细胞慢淋的发病中并不占主要地位,长期接触低频电磁场可能和慢淋的发病有关。亚洲国家以及西方国家中亚裔人群比欧美人群的发病率低,男性比女性易患。淋巴增殖性疾病家族史是CLL的高危因素。
导致ALL的确切的发病机制尚未明确。仅少数(5%)患者和遗传有关,伴有遗传性综合征。唐氏综合征的儿童患者白血病的危险性高达10~30倍,且ALL在较大的年龄组中多见。易患ALL的疾病包括运动失调性毛细血管扩张症、Nijmegen染色体断裂综合征和布卢姆综合征。
有证据表明ALL的发生与放射性尘埃,暴露于职业性、自然界或宇宙的电离辐射,或受孕前与父亲有放射性暴露史有关。目前认为暴露于居住用的供电电源产生的低能量的电磁场,可能与儿童ALL有关。妊娠前或妊娠期间接触杀虫剂(职业性或家用的)及父母亲吸烟、给新生儿使用维生素K、母亲在妊娠期间饮酒、饮食中亚硝酸盐摄入增加等,均认为与ALL发病有关。日本广岛及长崎受原子弹袭击后,幸存者中白血病发病率比未受照射的人群高30倍和17倍。
异生物体代谢酶精细的遗传多态性、DNA修复通路及细胞周期检查点功能可能和环境、饮食、母亲方面及其他外界因素相互作用而影响ALL的发生。
某些血液病最终可能发展为白血病,如骨髓增生异常综合征(MDS)、淋巴瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)等。
目前尚未发现与CLL发病有关的独立的环境危险因素,但有研究发现在某些农村,CLL的发病率升高,提示农业、畜牧业相关的环境可能参与CLL的发病。此外,有研究发现长期接触电磁辐射的人群以及接触除锈剂的人群CLL发病率增高。但是尚未有其他研究发现CLL的发病与接触杀虫剂、阳光或已知的其他致病因素相关。
尽管大多数CLL是散发的,但亦有在同一家庭中发现多个病例的报道。有研究报道患者的一级亲属发生CLL或其他淋巴肿瘤的风险较一般人群高约3倍,这些家族受累的成员,通常较其他散发人群在更早的年龄发病,提示在家族性CLL中,基因因素在白血病早期形成中起较大作用。
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张晓乐
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