硬皮病的病因尚在探索中，目前研究认为，遗传、感染、化学物质等因素可能会与本病有关。
硬皮病的发病机制目前尚不明确，一般认为可能与下列因素有关。
目前研究显示，硬皮病与HLA－Ⅱ类基因相关。
B细胞、Th2、Th17等多种免疫细胞和炎性因子可能参与发病过程。
反复慢性感染可能参与了硬皮病的发病过程，某些病毒感染可能与之相关，例如人巨细胞病毒（HCMV）、EB 病毒（EBV）等。
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