硬皮病须和其他导致相似皮损的疾病鉴别，医生将从多个方面进行详细检查和判断。
常见于体力劳动后或剧烈运动后的青年人，表现为四肢皮下组织肿胀、紧绷、肌肉压痛，没有雷诺现象、内脏损害，ANA为阴性，血嗜酸粒细胞增加，皮肤活检、软组织MRI可鉴别。
常见于老年男性，皮肤深部肿胀、僵硬，多从头颈部开始，向肩背部发展，没有色素沉着、萎缩、毛发脱落现象，大部分患者有自愈倾向，可供鉴别。
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