引起胰腺损伤的原因多种多样，包括外伤、炎症、肿瘤、部分药物，代谢性疾病等。其他因素，如暴饮暴食、内分泌、遗传和自体免疫性疾病。临床上主要是指创伤性胰腺损伤和医源性胰腺损伤两大类。腹部创伤是导致胰腺损伤的主要原因，包括钝性损伤和穿透性损伤两类。
也叫闭合性损伤，是胰腺损伤的主要原因。钝性损伤多发生在交通事故时，腹部突然撞在方向盘、车把上，胰腺被挤压在坚硬的脊柱上，由于胰腺质地柔软，此时很容易导致胰腺破裂损伤。
也叫开放性损伤，主要指刀具、子弹等锐器穿透腹部皮肤，直接损伤到胰腺。
较少见，包括腹部手术如胃、十二指肠、脾脏及结肠手术、内镜逆行性胰胆管造影等医疗操作导致的胰腺损伤。
